La
familia MMP9, es una proteasa de la
metaloproteinasa de la matriz, que está involucrada en la degradación de la
matriz extracelular en procesos fisiológicos normales, como ser, el desarrollo
embrionario, la reproducción, el desarrollo del hueso, cicatrización de
heridas, la migración celular, el aprendizaje y la memoria así como en procesos
patológicos como la artritis, hemorragia ínter-cerebral y metástasis
Es
lo que se refiere el trabajo liderado por Wei Canción, Zhihong Peng, et al., de
la Universidad
de Notre Dame y Universidad de Missouri, Estados Unidos, por
cuanto el MMP-9 desempeña un papel perjudicial en la patología de varias
enfermedades neurológicas y, por lo tanto,
representa un importante objetivo su intervención.
Se
han utilizado los profármacos ND-322
soluble en agua que hidroliza a MMP-9; activando el inhibidor metabolito ND-322, que a su vez es
N-acetilado aún más potente que el metabolito ND-364.
Se
ha utilizado un método bioanalítico
sensible, basado en una cromatografía líquida de ultra performancia con
detección de una vigilante reacción múltiple que permite medir los niveles de
ND, ND-478-322 y ND-364 en el plasma y en el cerebro después de haber sido
administrado el ND-478 y demás metabolitos.
El
ND-478 no cruzó la barrera sangre-cerebro, como era de esperar, sin embargo, si lo metabolitos activos MD-322
y ND-364 distribuidos en el cerebro.
El
compuesto activo, después de la administración de cualquiera de los profármacos
utilizados, ND-478 o ND-322 y probablemente el ND-364, ND-322 que es
N-acetilada actúa tanto en el cerebro y el hígado, pero es metabolizado
preferentemente por el hígado.
Desde
N-acetiltransferasas participantes en el metabolismo de ND-322 a ND-364, son de
administración polimórfica, directa de la N-acetilada -ND 364,
que lograría los niveles terapéuticos necesarios en el cerebro.
La
información completa del trabajo titulado “Water-Soluble
MM-9 Inhibitor Prodrug Generates Active Metabolites That Cross the Blood-Brain Barrier”
se encuentra en la revista ACS Chemical NeuroScience – DOI: 10.1021/cn-400077d
Fuente:
ACS Neuroscience
Glosario
Metabolito – Es cualquier molécula utilizada, capaz o producida durante el metabolismo,
según la ruta dada
A
→ B
→ C → D
→ E
Donde
A,B,C,D,E son metabolitos. El primer metabolito de la ruta (A) se le denomina sustrato. El último (E) producto y el resto (B,C,D) metabolitos intermediarios.
Profármaco [ProDrug
en inglés] – Es una sustancia química que es inactiva, lo que significa que no
tiene ningún efecto en el cuerpo, en su forma original. Se administra como un
derivado químico inactivo (o menos que completamente activo) que posteriormente
se convierte en un activo agente farmacológico en el cuerpo, a menudo a través
de normales procesos metabólicos.
Un
profármaco [ProDrug] sirve como un tipo de precursor
de al fármaco destinado, distribuye y excreta [ADME].
MMP9 – La mayoría de las MMP9 se secretan como proteínas inactivas que se activan cuando son escindidas por proteinasas extracelulares. La
enzima codificada por este gen degrada colágenos tipo IV y V y otras proteínas
de la matriz extracelular.
Matrix
Metalopeptidasa 9 [gelatinasa B, gelatinasa 92 kDa, 92 kDa colagenasa tipo IV
crédito: Wikipedia Commons
Las MMP desempeñan un papel en la inflamación
asociada con aneurismas de la aorta. La adoxiciclina suprime el crecimiento de
los aneurismas de la aorta a través de su inhibición de la metaloproteinasa de
la matriz 9, tales como MMP9 que puede estar implicada en el desarrollo de
varios tumores malignos de los seres humanos, como la degradación de colágeno
IV en la membrana basal y la matriz extracelular facilita la progresión del
tumor, incluyendo la invasión, metástasis, crecimiento y la angiogénesis.
Los
estudios en monos rhesus sugieren que la enzima está implicada en la IL 8 inducida por la movilización
de hematopoyéticas celulas progenitoras de la médula ósea y los estudios
sugieren un papel en la remodelación tisular asociadas a un tumor.
Bibliografía:
Wikipedia et al.
